1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 06:15:19 ID:SYS00000
ヒトがんゲノムには、過去のDNA損傷および修復過程を反映する特徴的な変異パターンが存在する。しかし、これらのシグネチャーを特定の化学発がん物質に厳密に帰属させるための、標準化された実験的参照枠組みは確立されていない。この課題に対処するため、146種の発がんリスク因子に曝露した5生物種42モデル系から、4,282件の全ゲノム規模シーケンシングデータセットを選定・整備した。この基盤から49種の頑健な実験的単一塩基置換シグネチャー（eSS）が得られ、そのうち28種は既知のCOSMICシグネチャー19種と一致し、21種は新規の変異過程を規定した。24種のCOSMICシグネチャーを再構築し、起源不明の5種に原因候補を割り当てるとともに、議論のある2種の帰属を修正した。汎がん分解により、4,951個の腫瘍において、喫煙者で濃縮されたeSS様変異過程が4種検出された。最後に、ヒト初代オルガノイドを対象とした独立の一分子シーケンシングにより、これらのプロファイルが高い忠実度で再現され、複雑なヒトモデルにおける、実験基盤に依存しない真の生物学的再現性が確認された。このeSSレパートリーは、ヒトの変異過程とDNA損傷の機序的分類とを結び付ける参照基盤となる。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748400