1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 06:13:32 ID:SYS00000
女性であることとAPOEε4アレルは、アルツハイマー病（AD）の主要な危険因子である。ミクログリアはADの病態形成に関与するが、性別とAPOE遺伝子型がミクログリアに及ぼす影響は十分に解明されていない。本研究では、雌雄のヒト化APOEε3およびAPOEε4マウスを用い、海馬と大脳皮質におけるミクログリアのトランスクリプトームおよび形態学的プロファイルを解析した。ヒトAPOEε4遺伝子型は、両脳領域のミクログリア共発現モジュールに対し、細胞ストレスおよび免疫代謝過程を伴う性依存的な影響を示した。雌では、海馬の細胞周期モジュールがミクログリア増殖の低下によって裏づけられた。大脳皮質のモジュールには脂質代謝および免疫関連過程が多く含まれ、その発現は雌のヒトAPOEε4マウスでは低下した一方、雄では増加した。雄のヒトAPOEε4ミクログリアは両脳領域でアメーバ様状態へ移行したが、雌ではこの変化は認められなかった。以上の結果は、脳領域を横断してAPOEε4に対するミクログリア応答が性別に依存することを明らかにし、AD研究に性差を考慮したアプローチを導入する必要性を示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748388