1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 06:12:58 ID:SYS00000
中枢神経系（CNS）における軸索再生は、強固な制御ネットワークによって制約されている。本研究では、げっ歯類およびヒトのCNSニューロンにおける神経突起伸長が、プロテインキナーゼA、G、C（AGC）ファミリー内の近縁な4クレードにまたがるキナーゼを同時に阻害することで最適化されることを示す。これらのキナーゼは、細胞骨格動態、資源配分、極性細胞成長を担う祖先的制御因子に由来する。共通のドメイン構造により、単一の低分子が複数の標的に同時作用するポリファーマコロジーが可能となる。マウス脊髄損傷モデルで有効性が確立されたツール化合物を表現型に基づいて最適化した結果、より広範なキノームに対する選択性を保ちながら、これらのAGCキナーゼに作用する薬剤候補TMP-316が得られた。TMP-316を髄腔内に単回投与すると、ラット頸髄半側挫傷モデルにおいて持続的な運動機能回復がもたらされた。これらの知見は、共通の進化的起源によってポリファーマコロジーが必要かつ実現可能となる条件を明らかにし、機能的に重複する標的によって支配される病態に対する治療法発見の原理を示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.746753