目的 バルプロ酸ナトリウム（SV）は広く使用されている抗てんかん薬であり、生殖および催奇形性への影響が十分に確立されている一方、発達途上にある思春期前の生殖器系への影響は依然として十分に解明されていない。本研究では、思春期前のSV曝露が生殖腺の発達に及ぼす影響について、雌雄マウスを用いて生体内で検討した。評価対象には、卵胞形成、精巣構造、およびステロイド産生関連遺伝子の発現を含めた。方法 CD1マウスの仔に、生後6、8、10日目（PND）に生理食塩水（対照）、低用量SV（50 mg/kg）、または高用量SV（100 mg/kg）を腹腔内投与した。PND17に動物を安楽死させ、生殖腺を摘出した。卵巣および精巣をヘマトキシリン・エオジン染色によって組織学的に評価した。卵巣については、卵胞の数、発達段階、健全性を定量化した。精巣については、自動画像解析を併用した免疫蛍光法により、精細管の形態ならびに主要な精巣細胞（生殖細胞、セルトリ細胞、精原幹細胞、間質細胞／ライディッヒ細胞）の数を評価した。主要なステロイド産生関連遺伝子（卵巣ではCYP11A1、STAR、CYP19A1、精巣ではINSL3、STAR、CYP11A1）の発現をRT-qPCRにより測定した。結果 SV曝露は、卵巣の卵胞数、分布、健全性に有意な影響を及ぼさなかった。精巣形態ならびにセルトリ細胞、精原幹細胞、間質細胞の密度にも影響は認められなかった。しかし、雄の高用量SV群では生殖細胞密度が用量依存的に低下する傾向が観察されたが、統計学的有意差には達しなかった（P＝0.058）。卵巣および精巣のいずれにおいても、全投与群を通じてSV曝露によるステロイド産生関連遺伝子の発現への影響は認められなかった。意義 本研究は、思春期前の短期SV曝露が雌雄両方の生殖腺発達に及ぼす影響を生体内で評価した初の研究である。全体的な結果から、思春期前の時期における短期間のSV曝露は、明白な生殖腺毒性を引き起こさないことが示唆された。しかし、精巣の生殖細胞密度が低下する傾向については、SV投与を受ける小児患者の臨床的リスク評価に資するため、より長期の曝露と生殖機能に関する評価項目を用いたさらなる検討が必要である。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748280