1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 06:01:28 ID:SYS00000
ヒト補体系は、血液およびその他の体液中に存在するタンパク質ネットワークであり、侵入した病原体と闘うとともに恒常性の維持に関与する。補体カスケードの中心的段階は、転換酵素による補体タンパク質C3からC3bへの変換である。C3が切断されると、生じたばかりのC3b分子は大規模な構造変化を起こし、新たなエピトープを露出する。C3bとC3を識別する分子は、循環中の前駆体に影響を与えることなく、表面に結合した補体活性化産物へ選択的に結合するための強力な手段となり得る。本研究では、精製C3bおよび表面結合C3bで免疫したラマからファージライブラリーを作製し、C3b特異的ナノボディを開発した。UNbC3b-1は、可溶性および表面結合C3b分子を認識する一方、天然状態のC3には結合しない高親和性結合分子である。クライオ電子顕微鏡法により得られた分解能4.2 ÅのUNbC3b-1:C3b複合体構造は、UNbC3b-1がMG3、MG4、MG6の境界面においてC3bに結合し、その結合部位が補体受容体イムノグロブリン（CRIg）の結合部位と重複することを示した。機能的には、UNbC3b-1が代替経路（AP）の補体活性を阻害することを示した。これは、基質C3とAP C3転換酵素（C3bBb）との会合を妨げるためと考えられる。以上より、ナノボディUNbC3b-1は、C3b分子へ特異的に結合し、補体系のAP転換酵素を選択的に阻害するための有用な手段である。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748118