大麻およびその主要成分であるΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）のベイピングは、過去10年間で、特に青年および成人の間で増加している。不安や抑うつ、ならびに報酬関連シグナル伝達への影響を含むTHCの行動上の帰結は十分に実証されている一方、神経機能に関与するその他の経路の評価は、依然として比較的進んでいない。さらに、THCが複数の生理学的過程に影響を及ぼすことを示す証拠があるにもかかわらず、THCが相互作用する内因性カンナビノイド系は全身に広く発現し機能しているにもかかわらず、ほとんどの研究は脳に焦点を当ててきた。これらの知見の空白に対処するため、THCまたは溶媒の蒸気に受動的に曝露させた後、気化したTHCまたは溶媒を9カ月間にわたり間欠的に自己投与させた成体雌性Sprague-Dawleyラット（各群N＝5～6、すべて雌）から生体試料を採取した。動物を安楽死させ、解析のために脳および末梢臓器を採取した。9種の末梢臓器、14の脳領域、および血漿において、内因性カンナビノイド系に関連する受容体、調節因子、イオンチャネル、代謝酵素の遺伝子に加え、免疫およびマイクロバイオーム関連経路を評価した。慢性的かつ間欠的なTHC蒸気投与を受けたラットでは、複数の内因性カンナビノイド系遺伝子が脳でのみ広範に調節され、変化の大部分は背側線条体および海馬で生じた。対照的に、評価したすべての末梢臓器における内因性カンナビノイド系遺伝子の発現は、THC曝露後も変化しなかった。免疫関連遺伝子でも同様の所見が得られ、il-1beta、il-6、ccl2、およびmx1は脳でのみ調節され、末梢臓器での発現は変化しなかった。慢性的なTHC曝露後の免疫系調節により、血漿中IL-17A濃度の有意な上昇、腸内細菌叢のディスバイオーシス、ならびに複数のアミノ酸、脂肪酸、アミノ糖、核酸を含む循環代謝物の全般的変化が生じた。本研究の知見は、成体期を通じた慢性的THC曝露が内因性カンナビノイド系および免疫系に及ぼす全身的な分子作用を初めて評価したものであり、カンナビノイド関連の行動作用に示唆を与える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748024