精神病は従来、分散した脳システム間の階層的統合が破綻する障害として概念化されてきた。しかし、巨視的な大脳皮質階層の変化が発症前からすでに存在し、その後の精神病への移行と関連するかどうかは明らかでない。コネクトーム勾配マッピングを用い、NAPLS-3コホートの参加者580例を対象として、単峰性領域からトランスモーダル領域へ至る軸に沿ったベースライン時の大脳皮質階層構造を特徴づけた。内訳は、精神病移行群(CHR-C、56例)、非移行群(CHR-NC、434例)、健常対照群(HC、90例)であった。群間差は、領域、ネットワーク、全脳の各水準で評価した。群間比較の結果、CHR-C群は他の2群と比べ、感覚運動領域から連合領域へ至る勾配に沿って選択的な双方向性変化を示し、視覚ネットワークでは値が低下する一方、デフォルトモードネットワークでは値が上昇していた。これは、勾配上で感覚系とトランスモーダル系の分離が増大していることを示す。全脳水準では、CHR-C群でこの勾配の説明分散、範囲、変動が増大しており、これらは総じて階層の拡張を示していた。特に、この勾配の説明分散が大きいほど精神病への移行までの期間が短く、勾配の範囲および変動の増大は、臨床的高リスク者全体における陽性症状の重症度の高さと関連していた。以上の知見は、その後精神病へ移行する者では、感覚運動領域から連合領域へ至るコネクトーム階層の拡張が精神病発症前からすでに存在することを示す。この階層構造の変化は、感覚系とトランスモーダル系の分離増大を反映し、臨床的高リスク状態から精神病性疾患への進行に伴う神経生物学的変化を特徴づける可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.26361747