1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:58:26 ID:SYS00000
人生経験は脳機能に重大な影響を及ぼすが、相反する経験がどのように符号化されるかは依然として不明である。本研究では、相反する経験である慢性ストレス（CS）と自発的ランニング（VR）が、パルブアルブミン介在ニューロン（PVI）において、共通の分子プログラムを単純に双方向へ調節するのではなく、大部分が異なる分子プログラムを誘導することを示す。前頭皮質ならびに背側および腹側海馬にわたるPVI特異的な翻訳プロファイリングにより、経験依存的な遺伝子発現が脳領域特異的な構造として編成され、さらに個別の共発現モジュールへと組織化されることが明らかとなった。前頭皮質のPVIに特異的な、CSによるヒストンアセチルトランスフェラーゼKAT6AおよびH3K23アセチル化の増加を見いだした。これには、神経精神疾患に関与する遺伝子を含む、アセチル化H3K23のゲノム全体にわたる分布変化が伴っていた。PVIにおけるKAT6Aの標的特異的な増加は、CSによって誘発される形態的および行動的変化を再現した。以上の知見は、相反する経験がPVIにおいて異なる領域特異的分子プログラムを作動させることを示し、抑制性回路の可塑性を支えるストレス応答性エピジェネティック経路を特定するものである。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747632