1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:58:01 ID:SYS00000
末梢神経損傷は感覚ニューロンに長期的な変化を引き起こし、神経障害性疼痛の発症に寄与する。ヒスタミンH3受容体（H3R）は中枢神経系における神経伝達物質放出の調節因子として最もよく知られているが、後根神経節（DRG）における発現と役割は十分に解明されていない。本研究では、DRGにおけるH3Rの発現、細胞分布、機能的役割、および神経障害性疼痛への関与を検討した。坐骨神経損傷により、DRGでは膜結合型H3Rタンパク質の発現が増加したことから、受容体の輸送または神経細胞膜上での安定化が促進された可能性が示唆された。単一細胞トランスクリプトーム解析により、DRGにおけるH3R mRNAの発現は、主としてペプチド作動性感覚ニューロンおよびC-LTMRニューロンに限定されることが明らかになった。蛍光イメージングおよびトランスクリプトーム解析から、H3Rの大部分がTrkA（NGF受容体）陽性の感覚ニューロン集団に共発現することも示唆された。これらの知見は、H3Rが損傷誘発性感作に直接影響を及ぼし得るNGF応答性侵害受容器の一群を同定するものである。疼痛行動評価では、H3R逆作動薬GSK334429が熱痛を変化させることなく、慢性絞扼性損傷（CCI）による機械的過敏を軽減するという逆説的な作用を示した。パッチクランプ記録により、GSK334429がDRG神経細胞培養系におけるNGF誘発性過興奮を抑制することが示された。総じて、本研究は、DRGの特定の神経細胞集団にH3Rが高発現することを介して、感覚処理に対するモダリティ特異的作用にH3Rが寄与する可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.746833