有性生殖を行う動物では、感染転帰の性差が広く認められる。この差を生じさせる免疫機構は十分に解明されていない。その一因は、哺乳類のモデル系や臨床データにおいて、全身性の影響と細胞内在的な制御とを切り分けることが困難な点にある。感染転帰の性差は獲得免疫を持たない分類群でも観察されることから、マクロファージなどの自然免疫細胞が性的二型を引き起こし得ることが示唆される。マクロファージに内在する性アイデンティティが、感染感受性やその他の恒常性維持機能における性差の原因となるかどうかは、ほとんど明らかになっていない。本研究では、性が細胞自律的に確立され、操作可能な自然免疫のin vivoモデルであるキイロショウジョウバエを用いて、この問題を検討した。黄色ブドウ球菌の感染時には、成体の雄は雌よりも早く死亡し、感染初期の細菌増殖もより急速であることを示した。血球除去実験により、両性とも生存が血球に依存することが明らかとなり、フローサイトメトリー解析では、活発に貪食を行う血球の割合が雌で高いことが示された。重要なことに、雄の血球を遺伝的に雌化すると、黄色ブドウ球菌感染における生存率と細菌量の性的二型が消失し、雌化した雄の細菌量と死亡リスクは雌と同等になった。個体全体の死骸を用いたトランスクリプトーム解析では、黄色ブドウ球菌感染時に強い性差を伴う応答が認められた。一方、血球特異的RNAシーケンシングでは、誘導応答の性差はごくわずかであったが、活性酸素種産生およびリゾチーム産生に関連する殺菌機構の雌優位な発現を含め、持続的かつ顕著な基礎トランスクリプトームの相違が認められた。以上の知見は、自然免疫細胞の性アイデンティティのみで感染転帰を左右するのに十分であることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747827