1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:54:34 ID:SYS00000
脳肋下顎症候群（CCMS）は、スプライソソーム中核遺伝子SNRPBの病原性バリアントに起因する稀な先天性疾患である。罹患者は、口蓋裂、小顎症、肋骨後方部の欠損、鐘状胸郭などの体軸骨格異常を呈する。これらの体軸異常の分子基盤は依然として十分に解明されておらず、標的を絞った介入法の開発を妨げている。体軸発生においてSNRPBが必要とされる時期と分子機構を研究するため、誘導性Cre-loxシステムを用いてSnrpbを条件的に欠失させ、CCMSのマウスモデルを作製した。原腸形成後にSnrpbのエクソン2～3をモザイク状に欠失させると、小顎症、肋骨後方部の欠損、胸腔の縮小など、CCMS様異常が一通り生じた。体節の形態およびパターン形成は正常であったにもかかわらず、胎生9.5日目の変異体体節のトランスクリプトーム解析では、p53経路遺伝子の発現上昇と、レチノイン酸（RA）シグナル伝達因子の発現異常が明らかになり、RAシグナル伝達の低下と整合した。Snrpb変異体の体節で選択的スプライシングを受けた遺伝子は、クロマチン修飾因子を含む転写後制御と関連していた。RA経路の補充によって体軸異常を救済できるか検証するため、食餌によるRA補充を実施したが、変異体の表現型は救済されなかった。このことは、p53の活性化とクロマチン制御異常も疾患の病因に寄与することを示唆する。以上の知見は、CCMSに関連する体軸骨格異常の初の生体内モデルを確立するとともに、Snrpbの機能不全が体節のパターン形成を明白に変化させることなく、体軸骨格の初期アイデンティティ決定を損なうことを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748635