1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:53:21 ID:SYS00000
知的障害および自閉症関連特性の主要な単一遺伝子性原因である脆弱X症候群（FXS）は、脆弱Xメッセンジャーリボ核タンパク質（FMRP）の欠失によって生じる。FMRPの欠失に伴う初期のシナプスおよび細胞の異常については十分に記述されているが、これらの変化が大規模機能ネットワークの成熟をどのように形作るのか、また早期の薬理学的介入によって神経回路の発達を正常化できるのかは依然として不明である。われわれの先行研究では、Fmr1-/yラットの認知障害が発達過程で出現し、幼少期の短期間のロバスタチン投与によって予防できることを示した。本研究では、大規模な機能結合（FC）も同様に動的な発達軌跡を示すか、また早期介入がその出現を変化させるかを検討した。安静時機能的磁気共鳴画像法（rsfMRI）による縦断的解析の結果、Fmr1-/yラットは年齢依存的なFC表現型を示し、野生型対照群と比較して、4週齢では脳梁膨大後部皮質（RSC）内の結合が増加していた一方、成体期までにはRSC内および広範な脳ネットワークの結合が低下していた。この結果は、FC異常が固定的な障害として存在するのではなく、発達過程で出現することを示唆する。認知指標に対する効果とは対照的に、幼少期の短期間のロバスタチン投与による改善は、結合異常の出現を防止しなかった。少数のFXS患者コホート（各群n＝5）でもRSCのFC低下が認められ、FXSのトランスレーショナル研究において、行動学的および分子学的評価項目と併せて機能結合指標をさらに検討する必要性が支持された。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747531