ヒストンアセチル化は広範な遺伝子における転写活性化と関連することが多く、RNAポリメラーゼIIの動態において重要な役割を果たす。しかし、RNAポリメラーゼI（RNA Pol I）の転写活性化における具体的な役割は依然として不明である。本研究では、KMT2AがリボソームDNA（rDNA）遺伝子座に結合することを示す。特筆すべきことに、誘導性ノックアウト細胞株におけるKMT2Aの喪失は、rDNA上のH3K4me3量に影響を及ぼさない。この知見は、マウス胚性幹細胞のChIP-seqデータ解析によっても裏付けられた。H3K4メチル化は変化しない一方、KMT2Aの欠損はrDNA上のH3アセチル化量、特にH3K9アセチル化量を著しく低下させる。rDNA転写の促進においてKMT2Aと協働するヒストンリジンアセチルトランスフェラーゼ（KAT）を同定するため、複数のKATおよびそれらに関連するヒストンアセチル化標識のrDNA遺伝子座における占有状態を調べた。その結果、PCAF（p300/CBP関連因子）がKMT2A依存的なrDNA転写活性化に寄与するKATであることが明らかになった。KMT2Aを枯渇させるとrDNA上のPCAF量が減少することから、KMT2AはrDNA遺伝子座へのKAT動員においてRNA Pol Iの共活性化因子として機能することが示唆される。さらに、KMT2Aの枯渇はrDNA 47Sプロモーターからの転写開始前複合体の解離を引き起こし、その結果、スペーサープロモーターでRNA Pol I複合体が停滞する。本研究の知見は、RNA Pol I転写の制御におけるKMT2Aの非冗長かつ固有の機能を明らかにするものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.747590