アルコールの乱用は、世界における予防可能な死亡の主要因である。慢性的なアルコール摂取は概日リズムの乱れと関連するが、概日リズムの調節異常とアルコール摂取を結びつける分子機構は十分に解明されていない。現在、米国食品医薬品局（FDA）が承認しているアルコール使用障害（AUD）の治療法は、分子リズムや睡眠・覚醒周期を標的としていない。哺乳類の概日リズムは、「時計遺伝子」（例えば、BMAL1をコードするArntl）の発現を制御する転写・翻訳フィードバックループによって調節される。ヒトおよびげっ歯類の研究では、時計遺伝子の変異と報酬探索行動の変化との関連が示されている。細胞自律的なリズムを有する非神経性脳細胞であるアストロサイトが、概日リズムと報酬の双方を調節する可能性が示唆されている。アルコールおよび報酬関連行動の調節を担う側坐核（NAc）では、アストロサイトのトランスクリプトームの43％以上がリズミカルに発現する。しかし、アルコール摂取の調節におけるNAcアストロサイトのリズム性の役割を検討した研究は、これまで存在しない。本研究ではAAV8-Gfap-Creを用い、BMAL1 floxマウスのNAcアストロサイトにおける分子リズムを機能的に消失させた。アルコール摂取は、二瓶選択法（2BC）、明期飲酒法（DIL）、暗期飲酒法（DID）によって評価した。行動試験には、新奇環境に対する移動反応、スクロース嗜好性、社会的相互作用を含めた。NAcアストロサイトの分子時計機能を破綻させると、DILおよびDIDの両パラダイムにおいて過量飲酒様行動が増加した（d = 1.44）が、その他の飲酒パラダイムや行動には変化が認められなかった。本研究は、報酬回路の時間的構成と過量飲酒への感受性の制御において、アストロサイトが固有の役割を果たすことを明らかにした。今後は、グルタミン酸の取り込みやATP放出など、過量飲酒様行動の基盤となり得る時計制御性のアストロサイト機構を検討する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747847