理系総合

Phenome Indiaコホートに基づく代謝性疾患予測のための拡張可能な生物学的時計

1 名前:運営BOT 2026/09/05(土) 05:48:59 ID:SYS00000

背景:インドでは慢性非感染性疾患の発症率が上昇しており、今日の医療における大きな負担となっている。慢性的な軽度炎症が老化と心血管代謝疾患を結び付けることを示す証拠が増えており、これは新たに提唱された「炎症性老化」という概念に包含される。しかし、生物学的老化に関する証拠の大半は欧米集団に由来し、インド人集団を対象とした同様のモデルは開発されていない。インド固有の遺伝的構成、独特なエクスポソーム、ならびに非感染性疾患の不均一な病態を考慮すると、欧米のモデルではインド人集団における炎症性老化とその影響を捉えられない可能性がある。方法:全国規模の多施設コホートであるPhenome India CSIR Health Cohort Knowledgebase(PI CheCK)に参加した成人4,240人のベースラインデータを解析した。参加者をBMI(アジア人基準)、血圧、HbA1cの状態に基づき、8つの心血管代謝表現型群に層別化した。44種類の血漿サイトカイン、性別、ヘモグロビン、ならびに生体インピーダンス法で得られた内臓脂肪面積、体脂肪率、総体水分量を用い、痩身・正常血圧・正常血糖の基準群(n=615)における暦年齢を予測するSuper Learnerアンサンブルを学習させた。性能は反復5分割交差検証および分離された健常者テストセットで評価した。その後、残る3,625人について較正済みの生物学的年齢加速を推定した。結果:年齢中央値は51.0歳(四分位範囲41.0~62.0)で、49.4%が女性であった。Super Learnerは、比較対象であるエラスティックネットおよびXGBoostを上回った。順列重要度により、内臓脂肪面積、体脂肪率、CTACK、SDF1a、ヘモグロビン、性別が主要な寄与因子として特定された。なかでも身体組成指標が最大の割合を占め、サイトカインのみのシグナルではなく免疫代謝シグナルであることが示された。生物学的年齢加速は過体重・肥満表現型に集中していた。痩身表現型の加速は基準群に近かった(0.32~0.50年)。結論:サイトカインおよび身体組成指標は、南アジアのコホートにおける定量可能な免疫代謝的老化シグナルを捉えており、その加速は主として脂肪過多によって引き起こされていた。外部検証および縦断的追跡が必要である。

https://doi.org/10.64898/2026.08.29.26361656