背景：うつ病のメタボローム研究では不均一な知見が得られており、これは代謝との相関が症状や代謝状態によって異なるためである可能性がある。本研究では、症状別のメタボローム関連と、ボディマス指数（BMI）がこれらの関係を修飾するかどうかを検討した。方法：249項目のNightingale代謝物測定値と14項目の生涯うつ症状データを有するエストニア・バイオバンク参加者83,717人（女性70.6％）を分析した。ロジスティック回帰モデルを用い、社会人口統計学的要因、生活習慣、服薬、BMIについて段階的に調整した。BMIに関連する効果の減弱と代謝物×BMIの交互作用を評価した後、より広範な代謝的背景について自己組織化マップ解析を実施した。結果：BMI調整前には660件の代謝物－症状関連がボンフェローニ補正後も有意であった。BMI調整後には136件が有意であり、そのうち105件は有意性が維持された。体重関連の関連性はBMIへの依存が最も強く、体重増加との関連199件はいずれも維持されず、体重減少との関連115件のうち維持されたのは2件であった。事前に選定した691組の代謝物－症状ペアのうち、211組（30.5％）で、偽発見率補正後も有意な代謝物×BMIの交互作用が認められた。全身的な代謝プロファイルが6種類同定されたが、BMI感受性を示した211組のうち、プロファイルに依存する追加的な不均一性が認められたのは3組のみであった。結論：うつ症状と相関する循環代謝物は不均一であり、症状の表現型およびBMIに関連する代謝的背景に強く依存する。これらの知見は、うつ病の代謝バイオマーカーを、疾患に一様な相関指標としてではなく、症状の現れ方と代謝状態の双方に関連付けて解釈すべきことを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.26361909