ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、生体内でのウイルス複製に不可欠な4種のアクセサリータンパク質をコードしており、これらは主として宿主の自然免疫防御機構に対抗する役割を担う。その一つであるVprは、恒常的なDNA損傷修復（DDR）シグナル伝達を誘導し、急性感染時および潜伏状態からのウイルス再活性化時に、全体的なエピジェネティック・リモデリングとHIV-1プロモーター活性を増強する転写プログラムの活性化を促進する。Vprは多様なサル免疫不全ウイルス（SIV）株間で保存されているが、Vprによる核リモデリング活性が進化的にどの程度広く保持されているかは、いまだ十分に解明されていない。本研究では、多様な16種のSIV Vpr分離株を調査し、そのうち13種が対照感染細胞と比較してDDRシグナル伝達を有意に活性化できることを示した。さらに、これらの分離株に感染した細胞では、転写およびユークロマチン形成に関連する2種のヒストン標識の量が増加するとともに、HIV-1プロモーター活性に重要であることが知られている2種の転写因子の活性化も増大した。また、DDR応答を誘導できなかった、HIV-1 Vprと高い相同性を有するSIV Vpr分離株に部位特異的変異導入を行った結果、HIV-1 VprによるDDR誘導に必要な、これまで特徴付けられていなかったアミノ酸残基が明らかになった。最後に、構造モデリングおよび機能解析により、系統発生的に多様なSIVアフリカミドリザル株由来のVpr分離株が、進化的に異なる一連のアミノ酸残基を介して核リモデリングを誘導することが明らかになった。以上の知見は、核内環境のリモデリングを促進するためにDDR応答を乗っ取ることが、広く保存されたVprの機能であることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.749000