1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:47:13 ID:SYS00000
ニーマン・ピック病C1型（NPC1）は、細胞内コレステロール輸送の障害によって生じ、進行性神経変性と早期死亡をもたらす致死性のリソソーム病である。疾患モデルの進歩にもかかわらず、疾患に関連する表現型を正確に再現するヒト神経細胞系が不足していることもあり、治療法の開発は依然として限定的である。本研究では、最も一般的なNPC1 p.I1061T変異を有する人工多能性幹細胞（iPSC）を皮質ニューロンへ分化させ、患者特異的な神経細胞モデルを作製した。これらの細胞はNPC1疾患に伴う神経病理の特徴を示し、ヒト由来の系において病理学的機序を検討し、治療候補を検証するための基盤となる。この実験モデルを用いて、ブロモドメイン・エクストラターミナル（BET）タンパク質の薬理学的阻害の効果を検討した。BET阻害剤JQ1による処置は疾患関連表現型を軽減し、神経細胞の生存率を改善するとともに、細胞内コレステロール蓄積を調節した。以上の結果は、BET阻害がNPC1関連神経病理を改善する新たな戦略となることを示し、エピジェネティック制御とコレステロール恒常性との間に存在する、これまで十分に検討されてこなかった関連性を明らかにするとともに、iPSC由来ニューロンが治療法探索のための有力な基盤であることを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.747771