1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:44:33 ID:SYS00000
交絡は観察研究における中心的な課題である。本研究では、交差形質多面発現解析を用いて両形質に影響を与える遺伝子座を検出し、多形質共局在解析によってその影響を媒介する分子表現型を同定することで、因果関係のない2形質の交絡因子を特定する枠組みを提案する。この手法を、非特異的な炎症マーカーであるC反応性タンパク質（CRP）と、炎症に関連する10種のがんの解析に適用した。UKバイオバンクでは、診断前のCRP値が高いほど複数のがんのリスクが増加していたが、双方向メンデルランダム化からは因果関係を示す証拠がほとんど得られなかった。交差形質遺伝解析により、がんにおける役割が確立している遺伝子座に加え、RSPO3（乳がん）やGCKR（大腸がん）など50の新規遺伝子座を含む、CRPとがんに共通の影響を持つ92の遺伝子座が同定された。プロテオームデータおよび単一細胞トランスクリプトームデータとの統合により、乳がんにおける血漿TLR1濃度や腎がんにおけるCD4陽性T細胞のIRF5発現など、24遺伝子座で推定上の分子メディエーターが同定された。特に、候補エフェクター遺伝子のうち15個は、IL6、PDE4D、CASP8を含む承認薬または治験薬の標的をコードしており、がん予防への薬剤転用の可能性を示している。本手法は、非因果的な表現型間関係を活用し、疾患機序および疾患予防のための治療標的に関する知見を得るための一般化可能な枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.26361622