近年の大規模研究により、網膜の形態学的および電気生理学的変化の遺伝的基盤に関する新たな知見が得られている。しばしば神経発達に起源を持つ網膜形質の変異は、主要精神疾患（MPD）との関連が示されている。本研究では、MPDと主要な網膜形質との遺伝的重複を調べ、その基盤となる分子機構の同定を試みた。双極性障害（BD）、大うつ病（MD）、統合失調症（SCZ）、ならびに網膜形質である網膜神経線維層厚（RNFL）、神経節細胞・内網状層厚（GCIPL）、垂直陥凹乳頭径比（VCDR）について、ゲノムワイド関連研究のデータを取得した。MiXeRを用いて形質間で共有される形質関連変異の数を推定し、condFDRを用いて共有遺伝子座を同定した。続いて、共有遺伝子座に対応付けられた遺伝子の生物学的経路を検討した。その結果、MPDと共有する遺伝的変異の割合はGCIPLが最も高く（約60％）、次いでRNFL（約40％）、VCDR（約20％）であった。網膜形質とMPDの間で共有される遺伝的変異は疾患特異的なパターンを示し、SCZおよびBDはRNFLとの重複がより顕著であり、MDはGCIPLと負の相関を示した。遺伝子経路解析では、SCZにおけるGABA作動性神経伝達と二段階の神経発達過程の重要性が示された一方、BDではミトコンドリアの役割と、より弱い発達的要素が認められた。また、MDにはシナプス機能および遺伝子発現過程が関与することも示唆された。さらに、ポリジェニック解析から、網膜形質の遺伝的構造によってMPDを区別できる可能性が示された。本研究の知見は、網膜形質とSCZ、BD、MDとの間に共通の遺伝的基盤が存在し、主要精神疾患と網膜との関連の根底に神経発達および神経伝達の変化があることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.26361809