1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:43:21 ID:SYS00000
気候変動、抗真菌薬耐性、免疫調節療法の利用増加により、侵襲性真菌感染症は増加している。利用可能な抗真菌薬は種類も有効性も限られており、新規治療薬が必要とされている。真菌酵母のカゼインキナーゼYCK2をコードする遺伝子の欠失は、形態、薬剤耐性、代謝、細胞壁、病原性に影響を及ぼす多面的な効果を示す。近年、Yck2は創薬標的となり得ることが示されたが、Yck2がこうした影響を引き起こす機序は不明である。本研究では、クリプトコックス・ネオフォルマンスのYck2が、細胞壁マスキング、耐熱性、一般的ストレス応答、薬剤耐性の制御因子であることを示す。Yck2相互作用タンパク質の近接標識により、Yck2がミトコンドリアで機能するタンパク質、および必須の細胞膜H+ ATPアーゼであるPma1と相互作用することが明らかになった。Yck2欠失時にミトコンドリア阻害剤への感受性とミトコンドリア由来活性酸素種の産生が増加したこと、ならびにミトコンドリア画分にYck2が存在したことから、Yck2がミトコンドリア制御に関与することが裏付けられた。さらに、pHluorin発現細胞を用いた解析により、Yck2欠失細胞では細胞内pHが上昇することを見いだし、Pma1活性の制御にYck2が関与することが支持された。ミトコンドリアと細胞内pHはいずれも細胞シグナル伝達に寄与し得るため、yck2Δ変異体に関連する多様な表現型を説明する可能性がある。本研究の結果は、Yck2が真菌細胞の恒常性に寄与する機序の解明に端緒を開くものであり、Yck2阻害剤の最適化に向けた取り組みを支援し得る。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.749035