背景：ボストン基準v2.0は脳アミロイド血管症（CAA）診断のゴールドスタンダードであるが、深部出血と脳葉出血が併存する混合型小血管病（SVD）には現在適用できない。本研究の目的は、（i）CAA診断を補助する最適な髄液（CSF）バイオマーカー（Aβ42、Aβ40、Aβ42/40比）を特定すること、（ii）データ駆動型カットオフ値を定義すること、（iii）バイオマーカーを統合した分類が、優勢と疑われるSVD（CAA対動脈硬化症）との表現型的一致度を有意に改善するかを検討することである。方法：深部出血性病変を許容したうえで、probable CAA（ボストン基準v2.0）として定義されたCAA疑い患者のうち、CSFバイオマーカーが利用可能な後ろ向き多施設コホートのデータを解析した。MRIで観察可能なSVDマーカー（脳微小出血［CMB］、皮質表在性鉄沈着症［cSS］、ラクナなど）を視覚的に定量化し、MRIで観察可能なSVD所見との関連を評価した。アミロイド陽性（A+）のデータ駆動型閾値を特定するため、ガウス混合モデル（GMM）を用いた。次いで、現行のMRIベース分類（probable CAA対混合型SVD）と、CSFバイオマーカー統合分類（A+対A-）という異なる枠組みを適用し、各サブグループ間でMRI上のSVD所見の有病率を比較した。結果：121例を登録した（年齢72［66～77］歳、probable CAA 60％、CAAが疑われる混合型SVD 40％）。CSF Aβ42/40比は二峰性分布を示し、CAAに特異的なすべての放射線学的所見と一貫した関連を示した。CSFバイオマーカーを統合した再分類、とりわけGMMカットオフ値を用いた分類は、CAAおよび動脈硬化症に関連するMRI所見について、サブグループ間の識別を有意に改善した（例：cSSの存在について、probable CAA対混合型SVDでは調整オッズ比［aOR］2.84［95％信頼区間1.27～6.39］、p=0.011、A+対A-ではaOR=12.68［95％信頼区間4.31～37.32］、p<0.001。深部ラクナの存在について、probable CAA対混合型SVDではaOR=0.20［95％信頼区間0.08～0.50］、p<0.001、A+対A-ではaOR=0.04［95％信頼区間0.01～0.11］、p<0.001）。特筆すべきことに、A+に分類された患者では深部CMBが4個を超えることはなかった。考察：CSFバイオマーカー統合分類は、現行のMRIベースの枠組みと比較してCAAの分類を改善する可能性がある。これらの知見は本コホートに固有であり、特に神経病理学的所見を基準とするさらなる検証が望まれる。それでも本結果は、生物学的所見と放射線学的所見を統合した枠組みへの将来的な移行を支持しており、特に混合型SVDにおける生体内CAA診断を精緻化する可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.26361511