ドパミン作動性療法は皮質―線条体の過剰結合を伴うパーキンソン病患者の幻覚感受性を選択的に増幅する

ドパミン補充療法（DRT）はパーキンソン病（PD）の運動症状を軽減する一方、一部の患者では幻覚を引き起こし得るが、この選択的脆弱性の神経基盤は明らかでない。幻覚はPDにおいて最も生活への支障が大きい非運動症状の一つであり、社会的孤立、認知症、施設入所と関連する。幻覚をリアルタイムで誘発・定量化する妥当性確認済みのロボット実験系と、DRT投与時・非投与時を比較するクロスオーバー試験デザインによる安静時fMRIを組み合わせ、幻覚を有するPD患者（PD-H）と有しないPD患者（PD-nH）を調査した。DRTは、既存の幻覚表現型を有する患者（PD-H）においてのみロボット誘発幻覚への感受性を選択的に増幅し、PD-nHでは増幅しなかった。また、これは皮質―線条体結合および大規模ネットワーク結合の過剰亢進を伴っていた。これらの知見は、PDにおいてドパミンが一様に幻覚誘発作用を示すという見方を支持するのではなく、DRTが患者ごとに異なる内在的な神経脆弱性と相互作用することを示す。今後の前向き研究により、この薬理学的・行動学的特徴が、臨床的幻覚の出現前にリスク患者を特定できるかが明らかになるだろう。

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.26361921