報酬を予測する手がかりは意思決定に影響を及ぼし、特定の結果の追求を促進しうる。この影響は古典的には、特異的パブロフ型―道具的転移（sPIT）を用いて研究されてきた。sPITでは、パブロフ型手がかりが行為選択に偏りをもたらし、手がかりによって示された結果に向けられた道具的行為（多くの場合、左右いずれかのレバー押し）を促進する。しかし、自然な報酬追求はしばしば個別の行為選択を超えており、複数の行為を目標指向的な系列に編成する抽象的規則の選択を必要とする。手がかりによって喚起された報酬記憶がこのような規則選択に及ぼす影響は十分に検討されておらず、この効果を媒介する神経回路もほとんど明らかになっていない。本研究では、パブロフ型報酬手がかりが道具的規則の選択にどのような偏りをもたらすかを調べるため、sPITを応用した特異的パブロフ型―規則―道具的転移（sPRInT）課題を開発した。次に、経路特異的な化学遺伝学的抑制を用い、眼窩前頭皮質から二次運動野への投射（OFC→M2）がこの効果に果たす役割を検証した。OFC→M2ニューロンにhM4DiまたはmCherryを発現させたラットに、3段階の道具的系列（見本レバー→ノーズポーク→選択レバー）を学習させた。交互に切り替わるブロックにおいて、ラットは遅延見本非一致規則または視覚誘導規則のいずれかを用いて系列の最終行為を選択し、それぞれ異なる結果を獲得した（dNMTS-O1、VIS-O2）。第2段階では、2種類の異なる聴覚手がかりを、2つの結果を予測するパブロフ型刺激として確立した（S1-O1、S2-O2）。最後に、DCZ投与後に実施した無報酬プローブ試験において、これらのパブロフ型手がかりの提示が抽象的規則の使用を促すことにより、道具的選択にどのような偏りをもたらすかを検討した。対照（mCherry）ラットでは、パブロフ型手がかりは、手がかりによって示された結果に対応する規則の採用を促進した（S1はdNMTSを、S2はVIS規則を促進した）。hM4Diラットでは、DCZを介したOFC→M2投射ニューロンの不活性化により、この効果が減弱した。対照的に、OFC→M2の抑制は、報酬予測手がかりが抽象的規則や長い行為系列を必要とせずに行為選択へ直接偏りをもたらす従来のsPITには影響しなかった。これらの知見は、手がかりによって喚起された報酬記憶が抽象的規則の選択を制御しうることを示すとともに、そうした記憶を目標に適した行動方略へ変換するうえでOFC→M2が重要な回路であることを明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.748039