1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:39:18 ID:SYS00000
従来のスパイク標的中和抗体を急速に回避するSARS-CoV-2変異株が絶えず出現していることに加え、種間伝播や新たなサルベコウイルス流行のリスクが存続していることから、広範に作用し、逃避されにくい治療薬を開発する必要性が浮き彫りとなっている。本研究では、競合に基づく酵母表面ディスプレイアッセイを組み込んだナノボディ探索パイプラインを最適化し、ヒトACE2に結合してSARS-CoV-2の侵入を阻害する単鎖可変重鎖抗体ドメイン（VHHまたはナノボディ）を単離した。二量体VHHならびに二価および四価のFc融合タンパク質は、抗ウイルス活性が著しく向上し、低ナノモルからピコモル濃度で広範なSARS-CoV-2変異株および多様なサルベコウイルスを阻害した。これらの薬剤はACE2の酵素機能や細胞表面発現に影響を及ぼさなかった。VHH-Fc融合タンパク質は良好な薬物動態を示し、SARS-CoV-2およびSARS-CoV感染の双方のマウスモデルで予防的防御をもたらした。これは、パンデミックの脅威となるウイルスに対する、広範に作用する受容体標的生物学的製剤としての可能性を示すものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748598