1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:36:50 ID:SYS00000
STAG2は骨髄系腫瘍において最も高頻度に変異するコヒーシン遺伝子であるが、このX染色体連鎖腫瘍抑制遺伝子内に複数の変異が生じる意義は未解明である。骨髄系腫瘍の成人患者1,967例からなるコホートを解析し、STAG2変異を有する233例（12％）を同定した。このうち38例（16％）には複数のSTAG2変異が認められた。STAG2多重変異を有する患者では、単一変異例と比較して多系統異形成が増加し、全生存期間も不良であった。この影響は主として骨髄異形成症候群（MDS）患者によるものであった。STAG2変異が反復して獲得される分子基盤を調べるため、位相決定可能なSTAG2変異を有する代表症例についてロングリードシーケンシングを実施した。解析可能であった症例では、異なる短縮型STAG2変異は同一DNA分子上に共存しておらず、段階的な対立遺伝子不活化ではなく独立した獲得を支持した。コホート全体の変異アレル頻度パターンは、関連するクローン集団においてSTAG2が進化的標的として反復して選択されることと整合した。以上の知見は、STAG2多重変異が収斂進化によって生じ、MDSにおける生物学的に異なる予後不良群を規定するというモデルを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.749005