1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:35:30 ID:SYS00000
側頭葉てんかん（TLE）は、重度の認知機能障害および精神医学的併存症を高頻度に伴う。これらは著しい生活障害をもたらす一方、抗発作薬の治療標的とはなっておらず、発作を単に抑制するのではなく、てんかん原性形成を標的とする治療法の必要性を浮き彫りにしている。この過程への神経炎症の関与を示す強力な証拠があるにもかかわらず、抗炎症的アプローチからそのような治療法はまだ得られていない。末梢から浸潤する単球は、てんかん重積状態（SE）後の炎症を増幅する有害因子と広くみなされているが、新たなデータは状況依存的な保護作用を示唆している。骨髄系細胞に高発現する2型カンナビノイド受容体（CB2）は、白血球動員と炎症性極性化を結び付ける潜在的な免疫調節標的である。若齢ラットのTLEモデルを用いて、てんかん原性形成中の海馬神経炎症およびCB2発現を特徴付けるとともに、選択的作動薬GP1aによる一過性CB2活性化の効果を評価した。SEは、急速だが一過性の炎症反応と末梢単球の顕著な動員を誘発し、これらの単球は抗炎症性の単球由来マクロファージとして残存した。CB2活性化は初期のサイトカイン誘導を抑制しなかったが、抗炎症性単球の動員を選択的に増強し、抗炎症シグナル伝達をわずかに増加させた。重要なことに、一過性のCB2刺激はシナプス可塑性を保持し、認知能力を改善し、不安様行動を軽減するとともに、発作発現を遅延させた。これらの知見は、CB2依存的な末梢骨髄系細胞の調節が、TLEにおける潜在的な疾患修飾軸であることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748087