腫瘍は宿主のトリプトファン代謝を再編成し、個体全体の免疫抑制を促進する

腫瘍の遺伝子型が全身代謝を再構築し、免疫寛容と腫瘍進行を促進する仕組みは、依然として不明である。本研究では、Pten欠損ショウジョウバエ腫瘍が宿主のトリプトファン代謝を再プログラムし、免疫系および間質の全身的・局所的変化を引き起こして免疫寛容を促進することを示す。腫瘍由来の一酸化窒素は肝臓様組織のキヌレニン経路を活性化し、3-ヒドロキシキヌレニン（3-HK）分岐を選択的に亢進させる。宿主の3-HKは、芳香族炭化水素受容体（AhR）シグナル伝達を介して腫瘍進行を促進し、免疫機能を抑制する。これらの結果は、キヌレニン経路が腫瘍と宿主を結ぶ中心的な接点であることを明らかにし、腫瘍の遺伝子型が免疫系の脆弱性を生み出す仕組みを示す。

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748262