1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:31:14 ID:SYS00000
重層上皮には生涯を通じて発がん性変異が蓄積するが、過増殖が起こることは稀である。上皮が異常なクローンを検出し、排除する仕組みはいまだ十分に解明されていない。皮膚における発がん性クローンモザイクのマウスモデルを用い、前がん性表皮細胞が野生型近隣細胞との境界面にE-カドヘリンを再分布させ、局所的な張力の不均一性を生じさせることで、細胞競合による排除を引き起こすことを見いだした。E-カドヘリンの増加と喪失はいずれも競合的排除を駆動し得ること、また機械的経路は異なるものの、表皮における適応度を決定する重要な要因は接着状態の絶対値ではなく、いずれの場合も近隣細胞間に形成される張力の不均一性であることを示した。この機構はそれ自体に破綻の契機を内包する。すなわち、こうした張力差がクローンの選別を誘発し、監視に必要な野生型細胞との接触を減少させる。その後、前がん性細胞は超競合細胞となり、野生型近隣細胞を排除して過形成的に増殖する。したがって、力学的不均一性は組織に能動的でありながら本質的に脆弱な誤り訂正機構をもたらし、その破綻は競合的地位の転換を開始させ、腫瘍形成への感受性を高める。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748765