1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:30:46 ID:SYS00000
体内のすべての細胞は一つのゲノムに由来するが、生涯を通じてそれぞれ異なる遺伝的・エピジェネティックな変化を蓄積し、発生、老化、疾患に影響を及ぼし得る体細胞変異のモザイクを形成する。このモザイク現象は個別に研究されることが多く、これらの形態が個人内および個人間でどのように関連するかは明らかでない。本研究では、ヒト組織横断的体細胞モザイク現象（SMaHT）ネットワークのプロダクションリソースについて初の統合解析を提示する。25人のドナーから最大20種類の組織を採取し、ショートリード、ロングリード、二本鎖、単一細胞、トランスクリプトーム、エピゲノムの各シーケンシングに加え、ドナー固有のほぼテロメア・ツー・テロメアのアセンブリを用いてプロファイリングした。組織は互いにほぼ独立して異なる変異クラスを蓄積するため、体細胞変異量を単一のデータ型や指標で把握することはできない。ロングリードおよび単一細胞データにより、細胞型特異的な変異過程を解明し、可動性因子の挿入を起源遺伝子座まで追跡するとともに、個々の変異が生じた発生上の時期と機能的帰結を明らかにした。ドナー固有のアセンブリにより、標準的な参照ゲノムでは解析できないセントロメアおよび分節重複領域で変異率が上昇していることが判明した。また、ハプロタイプごとに分離したクロマチンおよびメチル化データから、遺伝的に決定されないエピジェネティック状態が組織全体に広く存在することが示された。以上の知見は、人体全体にわたる体細胞モザイク現象を統合的かつ多階層的に描き出し、老化および疾患への寄与を評価するための基準を確立するものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748636