目的：抗レトロウイルス療法（ART）によってウイルスが抑制された後も、持続的な免疫調節異常はHIV感染者（PWH）の慢性疾患に寄与する。慢性的なオピオイド曝露は有害な臨床転帰と関連するが、ART実施中の免疫恒常性に及ぼす影響は十分に解明されていない。本研究では、ARTによるHIVウイルス量（VL）の減少にもかかわらず、オピオイド使用障害（OUD）が持続的な全身性および細胞性免疫調節異常と関連するかを検討した。方法：検出可能なHIV VLを有するOUD併存PWH（PWH/OUD+）から、最適化したARTを実施した6カ月間の0、3、6カ月時点で末梢血を縦断的に採取した。OUDを伴わず、HIV VLが抑制されているPWH（PWH/OUD−）の参照コホートからは、血液試料を1回採取した。免疫プロファイリングには、血漿炎症性バイオマーカー、マルチプレックスサイトカイン解析、スペクトルフローサイトメトリー、およびリポ多糖（LPS）刺激後の単球サイトカイン応答の評価を用いた。HIV VLで調整した混合効果モデルおよびVL層別解析を実施した。結果：PWH/OUD+では、HIV VLの減少にもかかわらず、免疫調節異常が持続した。血漿中のsCD163、sCD14、フラクタルカイン、およびI-TACは高値を維持した一方、TGF-β1は低下した。OUDはCD16⁺単球の増加ならびにCCR2、CD38、およびCD11bの発現変化と関連した。CD4⁺およびCD8⁺T細胞、NK細胞、ならびにB細胞でも、活性化、代謝、および遊走に関するマーカーの持続的な変化が認められた。PWH/OUD+由来の単球は、LPS刺激後のサイトカイン応答が減弱していた。結論：OUDは、ARTによるウイルス抑制にもかかわらず、PWHにおける持続的な全身性および細胞性免疫機能障害と関連する。この結果は、オピオイド曝露が慢性免疫調節異常の独立した要因であり、炎症、免疫機能障害、および長期的なHIV関連併存疾患を促進し得ることを支持する。キーワード：HIV、オピオイド使用障害、自然免疫、サイトカイン
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748399