1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:26:27 ID:SYS00000
発生過程における細胞運命の決定は、外因性シグナルだけでなく、細胞分裂を通じて継承される内因性状態によっても形成される。クローン記憶と呼ばれるこの現象が、ヒト胚性幹細胞の誘導分化で観察される持続的な不均一性をどの程度説明できるかは明らかでない。本研究では、系譜追跡と単一細胞トランスクリプトミクスおよびクロマチンアクセシビリティ解析を組み合わせ、ヒト胚性幹細胞から胚体内胚葉への分化過程におけるクローン挙動を追跡した。レンチウイルス・バーコーディングシステムと分割ウェルサンプリング法を併用した結果、クローン関係にある細胞は、シグナル環境だけでは説明できない、再現性のある確率的な運命帰結を示すことが判明した。運命に偏りを持つクローンは、多能性段階では転写上識別できないものの、系譜特異的なシス調節エレメントにおいて異なるクロマチンアクセシビリティの様相を示した。これらの系譜特異的調節領域に既存するアクセシビリティによって、内胚葉への分化に成功するクローンと、標的外の中胚葉派生細胞を生じるクローンとを識別できた。以上の知見は、誘導分化中に標的外集団が生じる仕組みを説明するとともに、多能性細胞培養系に内在する遺伝性クロマチン状態が、幹細胞由来のin vitroモデルおよび細胞治療に関連する変動の一因であることを明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748863