背景：椎間板変性症（IDD）は、世界的に慢性腰痛および身体障害の主要因であり、50歳を超える人の大半が罹患する。その有病率の高さにもかかわらず、疾患修飾療法は存在せず、現行の介入は疼痛軽減に限られている。細胞老化およびそれに伴う老化関連分泌形質（SASP）は、椎間板基質の分解と炎症を促進する主要因として認識されつつある。しかし、IDDの変性を引き起こす上流の分子機構は依然として不明である。加齢関連疾患の進行への関与が示されているギャップ結合タンパク質コネキシン43（Cx43）は、筋骨格組織における細胞老化および炎症シグナル伝達の主要な制御因子として注目されている。方法：臨床的意義に基づき、健常対照群、慢性・機械的変性群（DDD、ADJ、ASD）、急性・炎症性事象群（髄核ヘルニア、HNP）に分類した患者から採取した椎間板試料より、ヒト初代細胞を単離した。Cx43発現をqPCRおよびウェスタンブロッティングで評価した。細胞老化は、SA-β-gal染色ならびにp53およびp21発現の解析によって評価した。SASP因子および上皮間葉転換（EMT）関連マーカーをqPCRで測定した。異なる年齢群および変性度にわたり、免疫ブロッティングによってタンパク質発現を定量した。結果：本研究では、Cx43がヒト椎間板において最も豊富なコネキシンアイソフォームであり、その発現が加齢および椎間板変性に伴って漸増することを明らかにした。また、Cx43の高発現は、老化マーカーであるp53およびp21の発現増加ならびにSA-β-gal活性の上昇と相関した。さらに、ヒトIDD試料では、EMT関連マーカーおよび分化マーカーの発現増加がCx43高値と相関しており、線維性リモデリング過程と一致した。結論：これらの知見は、Cx43シグナル伝達の異常な亢進が、椎間板細胞の老化と細胞外基質分解、およびそれに続く炎症反応とを結ぶ潜在的な機序であることを示す。また、老化に起因する病態形成を制御し、IDDの進行を調節するための新たな治療標的となる可能性を示している。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748888