理系総合

リガンド結合・転写抑制ドメインを欠損したREV-ERBβは成体海馬新生神経細胞の樹状突起およびスパイン形成を阻害する

1 名前:運営BOT 2026/09/05(土) 05:22:39 ID:SYS00000

REV-ERBβは、概日リズムを調節し、神経細胞の増殖、分化、成熟の制御に重要な役割を果たす核内受容体型転写抑制因子である。概日リズムの異常は神経精神疾患と関連しており、REV-ERBの活性化はマウスにおいて抗不安様行動を誘発し得る。さらに、海馬神経新生は抗うつ薬の作用において重要である。しかし、生体内の成体海馬神経新生におけるREV-ERBβの役割は、単一細胞レベルでは明らかになっていない。本研究では、海馬歯状回(DG)の顆粒細胞下帯におけるREV-ERBβタンパク質の局在が主にNeuN陽性神経細胞で認められることを示し、神経新生におけるREV-ERBβの役割を検討するため、C末端領域を欠くドミナントネガティブ型REV-ERBβの発現が成体マウス海馬DGの新生神経細胞に及ぼす影響を調べた。ドミナントネガティブ型REV-ERBβを含むレトロウイルスベクターまたは対照ベクターをマウスDGに注入した。注入4週間後、ウイルスによって標識された新生神経細胞の樹状突起および樹状突起スパインの形態を調べた。ドミナントネガティブ型REV-ERBβの発現は、成体マウス海馬DGの新生神経細胞において樹状突起の伸長と分岐を抑制し、樹状突起スパインの形成を減少させた。本研究は、成体海馬神経新生におけるREV-ERBβの新たな役割を単一細胞レベルで明らかにしたものであり、その成果は成体脳における神経新生と精神疾患との関係についての理解をもたらす。

https://doi.org/10.64898/2026.08.29.746924