膵がん細胞は突起駆動型浸潤または内皮細胞の退縮によって内皮障壁を突破する

血管外遊出、すなわち循環がん細胞が血管から脱出する過程は、転移性播種における重要でありながら十分に解明されていない段階である。本研究では、膵管腺癌（PDAC）細胞が、機序の異なる2つの血管外遊出様式によって内皮障壁を突破し得ることを示す。MIA PaCa-2細胞は、糸状仮足様の突起を介して内皮細胞間接着部を突破し、基底側の細胞外マトリックス（ECM）へ到達してその上を進展する。対照的に、AsPC-1細胞は内皮上で丸い形状を保ち、隣接する内皮細胞の急速な退縮を引き起こすことによって障壁を通過する。これらの異なる血管外遊出様式は、ゼブラフィッシュ幼生でも観察された。マウス肺では、AsPC-1細胞は捕捉されて生存し、内皮細胞の基底膜からの剥離を誘導し、転移巣の増殖に先立って、この退縮機構により血管外へ遊出する。機序的には、AsPC-1細胞が分泌する因子のみで内皮単層を不安定化するのに十分であり、またAsPC-1細胞は内皮細胞のアポトーシスも誘導する。しかし、アポトーシスを阻害しても障壁の破綻は防止されない。これに対し、Srcファミリーキナーゼ阻害剤サラカチニブによる処置は、内皮障壁を保護し、肺における早期の血管破綻を抑制し、転移巣の増殖を遅延させる。以上の知見は、PDAC細胞が機序の異なる経路を介して血管外へ遊出し得ることを明らかにし、効果的な抗転移戦略には、内皮障壁を突破する単一経路ではなく複数の様式を標的とする必要がある可能性を示唆する。

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.749041