SARAFはJUNの制御を介して軽度低体温応答を抑制する

軽度低体温応答（MHR）は、軽度低体温（32℃）への曝露によって活性化される、哺乳類で保存された細胞保護プログラムであり、低酸素傷害後の治療的低体温による神経保護効果に寄与する。冷却時には細胞内カルシウムが急速に変化するものの、カルシウム動態をSP1やRBM3などの中核的MHR因子の活性化へ結び付ける機構は、いまだ十分に解明されていない。本研究では、候補制御因子のsiRNA媒介ノックダウン（KD）と新規軽度低体温インジケーター（MHI）レポーターを併用し、MHR関連転写の上流調節因子を同定した。ストア作動性カルシウム流入（SOCE）の負の制御因子であるSARAFが、正常体温条件下でSP1とRBM3の双方を抑制することを明らかにした。SARAFの枯渇は、細胞内カルシウム放出の増加ならびにSP1およびRBM3に関連する転写出力の増強と関連した。また、JUNがSARAF枯渇依存的なMHRの脱抑制を媒介する重要な下流因子であり、冷却後速やかに活性化されることを示した。さらに、SARAFの枯渇は低酸素誘導性の早期アポトーシスに対して顕著な細胞保護効果をもたらした。以上の知見は、SARAFがMHR関連転写の上流制御因子であることを確立し、低温誘導性の細胞内カルシウム動態と中核的MHRエフェクターの誘導との機能的関連を示すものである。

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748854