ヒトの複数のがんにおいて、ビタミンD欠乏は予後不良と関連しており、動物の乳がんモデルでは、ビタミンDまたはその類縁体の投与が腫瘍進行および転移を抑制することが示されている。われわれは以前、ビタミンD欠乏マウス乳腺腫瘍ウイルス・ポリオーマ中型T抗原（MMTV-PyMT）乳がんモデルにおいて、発がんおよび肺への自然転移が有意に加速することを実証した。ビタミンDは骨転移にも関与するが、骨浸潤および転移事象を促進する詳細な機序は完全には解明されていない。本研究では、脛骨内に注入したMMTV-PyMT乳腺腫瘍細胞を用い、食餌によって誘導されたビタミンD欠乏が、免疫不全ではないFVBマウスの骨浸潤をどのように加速させるかを解析した。機序的には、ビタミンD欠乏が骨内面および骨髄における炎症促進性サイトカインとネスチンの発現を増加させ、転写因子Zeb1を介して上皮間葉転換（EMT）を促進することを観察した。in vitroでは、CXCL12によるMMTV-PyMT腫瘍細胞の処理がZeb1発現を刺激し、この作用は1,25(OH)2D処理によって効果的に抑制された。MMTV-PyMT乳腺腫瘍細胞のサイトカインをin vitroで解析した結果、1,25(OH)2D処理により複数の炎症促進性サイトカイン（GM-CSF、ICAM-1、IL-1ra、IP-10、JE、MCP-5、MIP-1α、MIP-1β、MIP-2、RANTES、CXCL12）が有意に減少した。炎症ががんの特徴の一つであるという現在の知見を踏まえると、これは極めて重要な観察結果である。さらに、ビタミンD充足は、過剰な炎症応答を防ぎ、腫瘍抑制作用を有するJAK/STAT経路阻害因子Socs1（サイトカインシグナル抑制因子1）の極めて高い発現と関連していた。これらの知見は、ビタミンD欠乏と、炎症駆動性の骨浸潤、ネスチンおよびEMTの加速との強い関連を示すものである。この結果は、乳がん患者におけるビタミンD充足が、骨格部位への浸潤を防ぐために併用される治療の有効性を高める可能性を示唆している。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748895