背景：腸線維芽細胞は炎症性腸疾患（IBD）において広範に再構築されるが、上皮成熟に直接影響を及ぼす可溶性間質シグナルについては、いまだ十分に解明されていない。本研究では、炎症を起こしたIBD大腸に由来する線維芽細胞が、オステオポンチン（OPN；SPP1）に富む分泌表現型を示すか、また細胞外OPNが非腫瘍性ヒト大腸上皮を直接変化させるかを検討した。方法：非炎症関連線維芽細胞（NAF）5培養および炎症関連線維芽細胞（IAF）4培養から得た馴化培地を、検証済みの複数ドナー・サイトカインアレイ・マトリックスで解析し、別の線維芽細胞コホートにおいてSPP1 RT-qPCRによる直交的検証を行った。続いて、3ドナー由来のヒト大腸オルガノイドを用い、標準培養条件、線維芽細胞馴化培養条件、およびWNT改変培養条件下で、ドナー別の分子・機能解析により組換えOPNを検証した。ドナーの同一性を生物学的反復の単位とした。結果：OPNは、IAF培養とNAF培養の間で順位に基づく最も強い正の分離を示し、4つのIAF値はいずれも5つのNAF値を上回った（Cliffのデルタ＝1.00、正確Mann–Whitney検定P＝0.0159、中央値比＝3.64、Benjamini–Hochberg法によるq＝.19）。線維芽細胞のRT-qPCRでは、IAF培養におけるSPP1の平均発現量がNAF培養より約10倍高かった（P＜.05）。オルガノイドでは、OPNにより5日目から9日目にかけてKRT20、FABP1、CA2、およびMUC2が一貫して減少した。9日目にはSOX9、HES1、およびNOTCH1が増加した一方、LGR5およびALDHからは標準的な幹細胞増幅を示す証拠は得られなかった。オルガノイド面積およびEdU応答は小さく、ドナーに依存していた。結論：IBD由来大腸線維芽細胞は、OPNに富む分泌表現型を示し得る。ヒト大腸オルガノイドにおいて、OPNは単独で上皮成熟を阻害するのに十分である一方、成長および増殖に対する影響は一定せず、周囲のニッチに依存する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747568