単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）は、世界人口の約67％に感染している。HSV-1は感覚ニューロンに生涯にわたる潜伏感染巣を形成し、神経機能障害を含む複数の疾患との関連が指摘されている。ミトコンドリア恒常性の破綻はHSV-1感染の特徴であるが、こうした変化の分子機構と意義は未だ十分に解明されていない。HSV-1感染は、ミトコンドリアDNAならびにミトコンドリア転写因子PGC-1α（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ共役因子）およびTFAM（ミトコンドリア転写因子）の喪失を通じて、UL12.5依存的にミトコンドリア生合成を阻害する。一方、UL12.5非依存的機構は、ミトコンドリア内膜融合タンパク質OPA1（視神経萎縮タンパク質1）を切断するOMA1メタロペプチダーゼを活性化し、さらにミトコンドリア外膜融合タンパク質MFN2（ミトフシン2）を下方制御することにより、ミトコンドリア融合を阻害する。この融合阻害により、ミトコンドリアネットワークは縮小して核周囲領域に集積し、ウイルスの複製およびエンベロープ形成にエネルギーを供給すると考えられる。ミトコンドリア内膜タンパク質TIM23も、UL12.5非依存的機構によって感染中に下方制御される。ウイルスがこれらの変化を誘導できない場合、感染は悪影響を受ける。こうした変化にもかかわらず、ウイルスが誘導する複数のマイトファジーアダプタータンパク質の分解により、ミトコンドリアはマイトファジーから保護される。その結果、ミトコンドリアDNAを含む損傷したミトコンドリア成分は、細胞外小胞を介して排出される。これらのミトコンドリア変化は、それでもなおHSV-1感染に必要な機能を支える。基礎細胞呼吸は維持される一方、予備呼吸能および細胞外酸性化速度は増加し、解糖活性が示唆される。ミトコンドリア膜電位も維持される。総じて、本研究はHSV-1がミトコンドリアに及ぼす影響の機序に関する知見を提示し、これがウイルス病原性に寄与する可能性を示す。
https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748825