ミトコンドリア–リソソーム接触部位におけるMFRN非依存的なFe(II)直接輸送経路

ミトコンドリアの鉄恒常性は、呼吸および酸化還元バランスの基盤であり、その破綻は神経変性、心筋症、代謝性疾患に関与する。リソソームは細胞内の主要な鉄貯蔵庫であるが、通説では、ミトコンドリアはMFRN輸送体を介して細胞質の不安定鉄プール（LIP）からFe(II)を直接取り込むと考えられている。本研究では、ミトコンドリア–リソソーム接触部位（MLC）におけるMFRN非依存的なFe(II)直接輸送経路を同定し、この従来説に異議を唱える。VPS39、TOMM22、SFXN1によって協調的に制御されるこの経路は、細胞質LIPを迂回したリソソームからミトコンドリアへのFe(II)輸送を可能にする。生細胞構造化照明顕微鏡法（SIM）を用いて、MLCで特異的に生じるFe(II)の直接輸送を可視化した。複数の証拠から、VPS39とTOMM22がMLCを安定化し、SFXN1がMLC依存的Fe(II)輸送の中核的な実行タンパク質として機能することが確認された。特に、SFXN1のノックダウンは、既知のセリン輸送機能とは独立してミトコンドリア内Fe(II)濃度を著しく低下させた。この経路は、酸化還元恒常性を支えるミトコンドリアの主要なFe(II)獲得経路を明らかにするものである。

https://doi.org/10.64898/2026.09.02.748755