1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:14:39 ID:SYS00000
大腸がんは正常組織から腺腫、がんへと至る過程を経て発生するが、悪性化する腺腫はわずか5～10％であり、この過程を制御する細胞プログラムはいまだ十分に解明されていない。本研究では、24例の非進行および進行管状腺腫を対象としたVisium CytAssistとタンパク質同時検出に、16人の患者から採取した患者対応正常組織、腺腫、がんの計101組織コアに対する単一細胞解像度のXenium Prime 5Kプロファイリングを組み合わせ、ヒト大腸腺腫の空間マルチオミクスアトラスを作製した。全トランスクリプトームデータと31プレックスのタンパク質データを統合することで、9つの空間クラスターと、幹細胞性、増殖、細胞老化の各プログラムを共発現する2つの異形成上皮細胞集団を同定した。これらのプログラムは、空間的に限定された共通の上皮ニッチに存在し、腺腫からがんへの進展に伴って拡大した。空間解析により、細胞老化関連分泌因子GDF15が進行腺腫における細胞老化と幹細胞性の連関を媒介すること、さらにGDF15高発現上皮が腺腫では局所的に、がんではより広範にCD8陽性T細胞を排除することが明らかになった。これらの知見は、大腸発がん過程において細胞老化が単なる腫瘍抑制プログラムではなく、空間的な指示作用を持つプログラムであることを示し、GDF15が大腸がんの予防および早期介入における潜在的な標的候補となり得ることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.06.743310