1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:14:21 ID:SYS00000
細胞内細菌性病原体は宿主細胞内で生存・複製できるが、同質遺伝子的な集団であっても異なる運命をたどる。すなわち、一部の細菌は死滅し、一部は増殖を停止し、その他は多数にまで増殖する。それぞれの運命を規定する細菌の機能を同定するには、その表現型を示す宿主細胞内から変異株を回収する必要がある。しかし、トランスポゾン挿入解析などの体系的手法では、感染集団全体における変異株の適応度しか推定できない。本研究では、ゲノムワイド変異導入ライブラリーと画像対応セルソーティング（ICS）を組み合わせ、感染細胞を内部に含む細菌数に基づいて選別し、各変異株を所定の増殖結果に対応づける手法を開発した。この手法をマクロファージ内のSalmonella enterica血清型Typhimurium（S.Tm）に適用し、増殖に必要な遺伝子と、破壊によって増殖が亢進する増殖抑制遺伝子とを明らかにした。後者の一つとして、さまざまな細菌プロセスに還元型フラビンを供給する細胞質フラビン還元酵素Freを同定した。freの欠損がS.Tmを酸化的およびニトロソ化ストレスによる損傷から保護し、菌数を増加させる機構を解明した。マクロファージ内では、この優位性は鉄硫黄クラスター非依存性シトクロムbd-I酸化酵素の発現上昇によって媒介されていた。変異株ライブラリーを表現型の明確な部分集団に分離する本枠組みは、あらゆる感染モデルにおいて、感染表現型を駆動する細菌または宿主遺伝子の特性解析に適用できる。
https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741741