1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:11:36 ID:SYS00000
早産児では出生後もネフロン形成が進行し、ゲンタマイシン（gent）に曝露されることが多い。早産リスクのある母親には、胎児の肺成熟を促進するためベタメタゾン（beta）が投与される。gentの細胞毒性は、メガリン（LRP2）を介したエンドサイトーシスと蓄積の後、近位尿細管（PT）に生じる。本研究の目的は、日齢および出生前betaの両方に影響される近位尿細管の成熟が、障害感受性とラットのネフロン数に及ぼす影響を評価することであった。仔ラットに対し、ネフロン形成期（P0～4）または尿細管成熟期（P6～10）の5日間、毒性用量のgent（100 mg/kg）または生理食塩水を腹腔内投与した。さらに、betaが障害に及ぼす影響を評価するため、母体をbetaに曝露させて同じ実験を反復した。定量プロテオミクス解析により、P4と比較してP10ではLRP2量が有意に高く、これはP0～4よりもP6～10のgent曝露で障害が増大したことと相関していた。出生前にbetaへ曝露されたP10の仔ラットでは、対照群と比較してLRP2タンパク質量が有意に多く、これはP6～10のgent曝露後に障害が増大したことと相関していた。出生前beta曝露とP6～10のgent曝露の両方を受けた群に限り、ネフロン数が約50％減少した。本研究は、尿細管成熟期がLRP2タンパク質量と相関するゲンタマイシン脆弱性の重要な時期であることを支持する。出生前コルチコステロイドは、この最もリスクの高い曝露群における急性および慢性障害の重症度を増大させる。
https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729064