H5N1ワクチンはヒトにおける免疫原性が低く、ワクチン開発上の課題となっている。季節性インフルエンザワクチンはH5N1に対して一定の交差防御をもたらすが、その防御効果が性別によって異なるかどうかは検討されていない。本研究では、β-プロピオラクトンで不活化した全粒子H1N1ワクチンまたはH5N1ワクチン（弱毒生ワクチン骨格）を接種したC57BL/6マウスについて、抗体応答の性差を調べた。システム血清学的解析により、ワクチン接種は強力な同種および異種抗体応答を誘導し、全粒子H1N1およびH5N1に対するIgG力価は雄より雌で高かった。これは主として、ヘマグルチニン（HA）タンパク質よりもノイラミニダーゼ（NA）に対するIgG応答が強いことによるものであった。H1N1ワクチンを接種した雌では交差反応性H5N1 IgG力価が高く、主としてN1特異的IgG力価の上昇によって媒介されていた。これらのワクチンに応答して産生された主要な抗体アイソタイプはIgG2bおよびIgG2cであり、同種または異種ワクチン接種後の雌では、雄よりもIgG2b力価が高く、鳥類およびヒト由来NAに対するFcγRIV結合が増強されていた。抗体依存性補体沈着を、HAおよびNAに対するFc受容体媒介性の非中和応答として測定したところ、同種HAに対する応答に限り、H1N1またはH5N1ワクチンを接種した雌で、対応する雄よりも強かった。ワクチンを接種した雌は、同種ワクチン株に対する中和抗体価が雄より高い傾向を示した一方、交差中和抗体は雌雄いずれでも限定的にしか検出されなかった。ノイラミニダーゼ阻害抗体価は、H1N1ワクチン接種後には異種ウイルスに対して、H5N1ワクチン接種後にはワクチンウイルスおよび異種ウイルスの双方に対して、雄より雌で高かった。H1N1またはH5N1ワクチンを接種したマウスにA/Texas/37/2024 H5N1の致死量を感染させたところ、H5N1ワクチン接種群では性別にかかわらず全個体が防御された。H1N1ワクチン接種群では雌雄ともに発症から防御されたが、接種雌ではウイルスが上気道に限定され、感染3日後の肺ウイルス力価が雄より低かった。これらの知見は、ワクチン誘導性NA特異的抗体応答の性差がH5N1の呼吸器内における播種の差と関連すること、ならびにワクチン誘導性交差反応性インフルエンザ免疫の研究では性別を考慮すべきことを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.05.26.728011