1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:10:03 ID:SYS00000
肺出血（PH）は、免疫介在性の肺胞毛細血管関門の破綻によって引き起こされる、全身性自己免疫疾患の生命を脅かす病態である。死亡率が高いにもかかわらず、破壊的炎症を防御的な免疫制御へと転換させる分子チェックポイントは、いまだ十分に解明されていない。本研究では、プリスタン誘発性PHモデルを用い、インターロイキン2誘導性T細胞キナーゼ（ITK）が自己免疫性肺障害の重要な制御因子であることを明らかにした。ITK欠損（ITK-/-）は、炎症性単球および好中球の減少とFoxp3⁺制御性T細胞（Treg）の増加を伴い、PHおよび関連する多臓器障害に対してほぼ完全な防御効果をもたらした。ITK-/- Tregの養子移入は、野生型レシピエントをPHから保護するとともに全身性炎症性サイトカインを抑制し、Tregが組織保護の主要な媒介因子であることを示した。機序的には、肺のITK-/- Tregにおいて、組織修復の媒介因子であるアンフィレグリンの増加が認められた。さらにトランスクリプトーム解析により、ITKの欠損がTregを代謝的および機能的に増強された状態へと再プログラムし、酸化的リン酸化、mTORC1およびSTAT5シグナル伝達、ならびに組織修復プログラムを亢進させることが示された。これらの知見は、ITKが肺障害と修復性免疫との均衡を制御する因子であることを確立し、重篤な炎症性肺疾患においてITK軸を標的とすることを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.05.01.722312