1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:08:23 ID:SYS00000
血液脳関門（BBB）は神経恒常性に不可欠であり、循環系と脳との間の分子交換を厳密に制御している。しかし、この選択的な保護機構は中枢神経系への薬物送達を大幅に制限し、神経疾患の治療における重大な課題となっている。したがって、BBBの透過性を一過性かつ安全に高める薬理学的戦略は、脳への薬物送達を一変させる可能性があるが、そのような調節因子の体系的な発見は、既存のin vitroおよびin vivo手法の限界によって妨げられている。本研究では、in vivoでBBB透過性をリアルタイムに評価するための非侵襲的かつハイスループットなゼブラフィッシュプラットフォームFishNAPを提示する。FishNAPは、関門機能の発生に伴う変化を捉え、遺伝子変異体における機能不全を検出する。このプラットフォームを用い、正常なBBBを開口し得る化合物を求めてFDA承認済み低分子2,320種をスクリーニングし、透過性を再現性高く増大させる11種を同定した。このうち7種は1 kDaのトレーサーを脳組織内へ移行させ、さらに5種はより大きな10 kDaデキストランの通過も可能にした。7種すべてにおいて関門の完全性は24時間以内に回復し、可逆的な調節であることが示された。最後に、代表的な3分子（カルシトリオール、ロバスタチン、スニチニブ）を成体マウスで試験したところ、BBB透過性の増大とClaudin-5発現の低下が認められ、BBB制御機構が脊椎動物間で保存されていることが示された。以上より、FishNAPは、脳への薬物送達に直接応用できる可能性を持つBBB調節因子の体系的な発見を可能にする。
https://doi.org/10.64898/2026.03.18.712473