病原性T細胞およびB細胞の除去は、自己免疫疾患、炎症性疾患、移植関連免疫疾患に対する治療の柱である。しかし、有害事象、免疫不全患者における安全性への懸念、疾患再発が臨床的有用性を制限している。本研究では、既存治療を補完する新たな手法として、蠕虫由来の形質転換増殖因子ベータ（TGF-β）模倣体が持つ免疫抑制特性を転用し、細胞種特異的な治療的抑制に利用した。マウスCD4およびCD8 T細胞を標的とするTGF-β作動薬は、炎症促進性エフェクター、細胞傷害性、濾胞性ヘルパーT細胞の各プログラムを抑制するとともに、細胞を制御性T細胞および17型T細胞の表現型に偏った静止状態へ誘導することで、OVA免疫マウスにおける抗原特異的T細胞応答を選択的かつ強力に抑制した。同様に、ヒトCD4およびCD8 T細胞を標的とするTGF-β作動薬は、ヒト脾臓オルガノイドにおいて、弱毒生インフルエンザワクチン（LAIV）によって誘導されるT細胞の活性化と増殖を正確かつ効果的に抑制した。これに対応して、CD4 T細胞標的型TGF-β作動薬は、CD4 T細胞が駆動する自己免疫性神経炎症およびアレルギー性気道炎症のモデルにおいて疾患活動性を効果的に軽減し、寛解を促進したことから、予防的状況と炎症成立後の状況の双方で有効性を示した。さらに、CD4およびCD8 T細胞標的型TGF-β作動薬はいずれも、移植片対宿主病における疾患活動性を軽減した。加えて、ヒトCD19 B細胞標的型TGF-β作動薬は、LAIVで刺激したヒト脾臓オルガノイドにおいて、胚中心B細胞から形質芽細胞への成熟および抗体応答を強力に阻害した。これらの初期段階の結果は、細胞選択的なTGF-β作動が、病原性獲得免疫応答を精密に抑制する汎用的治療法として、さらなる検討に値することを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.01.19.700410