1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:05:13 ID:SYS00000
器官特異的な血管系の形成を制御する機構は、依然として十分に解明されていない。我々は以前、ゼブラフィッシュ胚において、血液循環がすでに開始された受精後24時間以降に側板中胚葉から出現する、後期形成型の内皮前駆細胞集団（secondary vascular field、SVF）を同定した。本研究では、SVF細胞の機能的役割、ならびにその出現と血管系への寄与を制御する分子機構を検討した。その結果、bHLH転写因子Hand2および接着結合分子Jam2bがSVF形成領域に発現し、ゼブラフィッシュ胚におけるSVF細胞の出現に必要であることを見いだした。タイムラプスイメージングおよびjam2b:Creに基づく系譜追跡により、SVF細胞が腸上動脈（SIA）および腸下静脈（SIV）を含む腸管血管系の主要な供給源となり、その後、これらが多くの内臓への血流を担うよう再構築されることが示された。血管発生におけるjam2bおよび関連遺伝子jam2aの機能的役割を解析するため、母性・接合体二重jam2a; jam2b変異体を作製した。この変異体ではSVF細胞数が大幅に減少し、腸管血管系の発生に異常が認められた。さらに、hand2はSVF形成領域においてjam2bの上流で機能し、血管形成の既知のマスター制御因子である転写因子etv2/etsrpの発現誘導に必要であることが示された。以上の結果は、器官特異的血管前駆細胞の出現におけるJam2シグナル伝達およびHand2機能の新たな役割を明らかにするものである。哺乳類胚にも同様の前駆細胞が存在することから、この機構は進化的に保存されていることが示唆される。
https://doi.org/10.1101/2025.10.10.681632