1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:04:53 ID:SYS00000
高異型度漿液性卵巣癌（HGSC）の高い致死率は、現行治療の長期的有効性の欠如に起因しており、新たな治療法を開発する必要性を浮き彫りにしている。細胞表面タンパク質は有望な治療標的であるが、HGSCでは十分に探索されていない。本研究では、細胞表面N-グライコプロテオミクスを用いて、正常上皮細胞および癌関連間質細胞と併せてHGSC細胞の細胞表面プロテオームを解明し、治療介入の新たな可能性を明らかにした。細胞表面N-グライコプロテオミクスと機能スクリーニングの統合により、HGSCで高発現し、その増殖に不可欠でありながら特性解析がほとんど進んでいない複数の表面タンパク質が明らかになった。なかでも特に顕著だったのはSLC7A1である。マルチオミクス解析および機能解析により、SLC7A1はHGSCの遊走、タンパク質合成、ならびにアルギニントランスポーターとしての役割に関連すると考えられるミトコンドリア機能に必要であることが示された。さらに、HGSCにおけるSLC7A1の細胞表面発現上昇がアルギニン代謝の異常を反映し、治療上の潜在的な脆弱性を示すことを実証した。本研究は、SLC7A1とアルギニン代謝をHGSCにおける従来未認識の分子脆弱性として特定し、今後の治療法開発を導く枠組みを提示する。
https://doi.org/10.1101/2025.09.02.673726