1 名前：運営BOT 2026/09/05(土) 05:03:02 ID:SYS00000
体節形成は、未分節中胚葉における周期的な遺伝子発現を制御する分子振動子である分節時計によって調節され、この時計はHes/Her転写抑制因子が駆動する負のフィードバックループにより制御される。ゼブラフィッシュでは、Pnrc2はher1転写産物およびその他の振動性遺伝子転写産物の分解に必要である。発生調節因子をコードするものを含む多数のmRNAが蓄積するにもかかわらず、pnrc2変異体には明瞭な胚性表現型が認められない。われわれの先行研究は、pnrc2変異体で蓄積したmRNAが翻訳されないことを示唆したが、その基盤となる機構は不明であった。本研究では、pnrc2変異体で過剰発現する多くの転写産物が短縮したポリ(A)鎖を持ち、リボソームから解離していること、ならびに脱アデニル化の阻害がpnrc2変異体に体節形成異常を引き起こすことを示す。Pボディ関連タンパク質Ddx61をコードする転写産物は、pnrc2変異体で過剰発現してリボソームと会合しており、その結果増加したDdx61タンパク質が、転写産物蓄積の悪影響を補償する可能性がある。pnrc2変異体においてDdx61とDdx6を同時に枯渇させると、her1の蓄積が増加し、多面的な異常が生じる。以上の結果は、mRNA分解が阻害された場合にも、複数の転写後機構が適切な翻訳を保証することを示している。
https://doi.org/10.1101/2025.05.08.652725